Меркушино, наряду с Верхотурьем, – главный центр паломничества верующих в Свердловской области. Здесь жил, был похоронен, а затем «обретён» святой Симеон Верхотурский. Село расположено на левом берегу реки Туры, в устье речки Меркушинки. Поселение возникло в начале XVII века. Название получило по имени основателя, верхотурского посадского человека Меркуши Федотова. Поблизости проходил старый Сибирский тракт. Здесь действовали пристань и верфь. В Меркушино строили суда-дощанники для отправки грузов в Сибирь. Судостроением тут начали заниматься примерно в 1623-26 годах (сначала в порядке эксперимента), а примерно к 1627-30-м годам судосплавное дело получило полное развитие. Для работы сюда нанимали судовых рабочих из Чердыни, Соликамска и других населённых пунктов.
Помимо этого местные жители существовали за счёт земледелия, заготавливали и сплавляли древесину до Тюмени, заготавливали мочало и перерабатывали его в мочальные изделия, вили канаты из лыка для сплава леса, а также охотились, перепродавали пушнину и в урожайные годы добывали кедровые орехи. Кроме того, некоторые семьи занимались обжигом извести и ломкой жернового камня. Сбывали всё это в основном в Сибирь, отправляя речным путём.
В начале XX века в селе было волостное правление Меркушинской волости, двухклассное училище, 21 торговая лавка и 1 винная казённая. 6 раз в год в Меркушино проводились ярмарки и торжки.
Меркушино прославилось и получило новый виток развития благодаря Симеону Верхотурскому. Он жил в начале XVII века. Родился около 1607 года, на Урал пришёл в 1620-е годы из европейской части России. Достоверных сведений о нём мало. Считается, что жил он в бедности, своего дома не имел, равно как и семьи. Отличался религиозностью, скромностью, трудолюбием. Занимался шитьём шуб в Меркушино и других окрестных деревнях. На время работы получал кров и еду. Часто отказывался от вознаграждения за работу. Сшив шубу, мог не взять деньги и уйти, немного не закончив работу (например, не пришив пуговицы). Симеон умер примерно в 1642-45 годах. Его похоронили около Михаило-Архангельской церкви в Меркушино. Есть предположение, что эта церковь могла появиться в Меркушино при его участии, поскольку простых людей около церкви не хоронили. Через полвека после его смерти (в 1696 году) гроб Симеона вместе с его останками неожиданно стал «восходить из земли» под действием забившего тут источника. Народная молва стала приписывать останкам этого человека чудесные исцеления, потянулись паломники. В 1704 году останки торжественно перенесли в Верхотурье – в Свято-Николаевский мужской монастырь (в наши дни они хранятся там же). Мощи хранили в медной раке, изготовленной на Троицком заводе А.Ф. Турчанинова в Соликамске. В 1825 году состоялась официальная канонизация Симеона Верхотурского.